HGF/c—Met信号转导通路在结直肠癌肝转移中的作用(2)
肝细胞生长因子(HGF)为c-Met的配体。其最终被证实为有效刺激肝细胞分裂生长的因子,之后又发现平滑肌细胞和成纤维细胞也分泌此类蛋白,又被称为播散因子(SF)[7]。HGF基因位于7号染色体(7q21.1)上,HGF是由相对分子量为69×103的α链通过二硫键连结相对分子量为34×103的β链构成的异二聚体。HGF包含6个结构域:一个C-末端结构域,4个Kringle结构域[K1-K4],一个N-末端结构域[N][7]。2 HGF/c-Met信号转导通路系统
研究证实HGF/c-Met信号转导通路与人体内的多种细胞反应密切相关,人体内正常细胞发生恶性转化、正常细胞迁徙运动、恶性细胞侵袭转移、上皮间充质转化、血管生成、组织伤口愈合和组织再生修复等过程中发挥重要的作用。在致癌性转化过程中Met活性调节可能与正常的c-Met活性调节完全不同。研究发现,Met基因突变缺失的胚胎小鼠,其肝脏和胎盘发育严重缺陷,最终导致胚胎死亡,这与HGF基因缺失的小鼠表现十分相似。HGF/c-Met信号转导通路在多个胚胎组织中调节器官形态发生和功能构建,并发现其与胚胎神经系统的发育相关[8-9]。
c-Met激活促进细胞迁徙运动,致使上皮细胞分离、内皮细胞的迁移和趋化性增强[10]。c-Met诱导的基因可能与肿瘤的发生发展息息相关 ......
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