急性呼吸窘迫综合征肺泡上皮屏障损伤的研究进展(2)
2.2 紧密连接的功能TJ的两个主要功能:一是形成极窄的细胞间粘连,以遮挡细胞外空间。实验发现,水溶性溶质在肺泡上皮细胞之间的扩散要比通过肺毛细血管的细胞间连接慢得多。肺泡上皮对水溶性溶质的有效孔隙半径为0.5~0.9 nm,也远小于毛细血管内皮细胞的6.5~7.5 nm[8]。这些都证实了肺泡上皮细胞比肺毛细血管内皮细胞具有更强的TJ屏障特性。二是创建可调的分子选择性筛孔。TJ没有绝对的密封,在细胞外的连接部分包含着离散的离子选择性孔,发挥相对阴离子选择性和潜在的水运输功能。
2.3 ARDS时紧密连接的受损
ARDS时复杂而大量的炎症介质释放,启动了对紧密连接蛋白的膜定位和表达的扰乱,严重破坏了TJ的功能,AEB受损:首先,ARDS由于炎症刺激,或机械通气所致的细胞内钙离子的升高,促使蛋白激酶和蛋白磷酸酶对occludin进行磷酸化或去磷酸化,导致TJ降解或合成[9]。Liu等[10]通过动物实验发现用蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂预处理大鼠后,occludin的表达增加 ......
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