2 内质网应激与未折叠蛋白反应

    ER对维持细胞功能有重要作用，包括蛋白质折叠，脂质生物合成，钙平衡和氧化还原反应的动态平衡。生理条件下，ER蛋白质载量和其折叠能力相平衡。当未折叠或错误折叠蛋白在内质网腔聚集，就会引起“未折叠蛋白反应”。由于蛋白质合成增加，错误折叠蛋白积累，ER钙离子及氧化还原反应的失衡，破坏ER稳态，称为ERS。细胞内UPR反应是一种细胞保护性机制，旨在恢复ER的平衡状态，维持细胞的正常功能。急性ERS有助于细胞存活，持久严重的ERS则导致细胞死亡[5-6]。

    UPR信号感受器主要是三种跨膜蛋白受体：抑肽酶内质网激酶样激(pancreatic ER kinase RNA-like ER kinase，PERK)，激活转录因子6(activating transcription factor 6，ATF6)和肌醇依赖酶1(inositolrequiring enzyme 1，IRE1)。在生理状态下，这三种ERS感受器通过与内质网分子伴侣的免疫球蛋白重链(BiP)/GRP78(glucose regulated protein 78)结合而处于静息状态 ......