3 氧化应激与ECM代谢异常相关疾病

    3.1 骨关节ECM代谢异常疾病

    多聚蛋白聚糖和胶原是构成软骨细胞ECM的主要生物大分子[14]。研究[1]显示关节退行性疾病患者体内抗氧化酶表达减少，ROS水平升高且胰岛素样生长因子(IGF-1)及其受体和MMPs表达上调，表明氧化应激是退行性骨关节炎和风湿性骨关节炎等骨关节退行性疾病发生发展的重要因素。致病因素所导致的氧化应激可通过调节PI3K/Akt信号通路使多聚蛋白聚糖生成减少、降解增加，关节软骨胶原过度降解和表型表达改变，使关节软骨含水量减少、弹性丢失，最终导致关节软骨的损毁和关节功能的丧失[14-15]。

    3.2 心血管ECM代谢异常疾病

    研究证实，动脉粥样硬化(AS)、高血压病、缺血性心脏病等多种心血管疾病与氧自由基引起的氧化应激有关[12-13]。Zarkovic等[2]认为，氧化应激所致的脂质过氧化及其产物4-羟基壬烯醛(4-HNE)可使弹性蛋白合成与降解失衡，参与衰老和动脉粥样硬化所致的血管壁重构。Essick等[16]研究表明，采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理小鼠，使ROS水平上升，MMP-2、MMP-9表达减少 ......