TLRs是一种模式识别受体，它们可以特异性识别微生物的保守分子模式[9]。目前在脊椎动物鉴定出13种TLRs，人体存在10种。TLRs属于穿膜信号蛋白，分别表达在细胞膜上和内涵体膜上。功能上TLRs可以激发固有免疫、连接获得性免疫[10-11]。TLRs 7、8和9表达在内涵体上且均识别核酸类似物，其中TLRs7/8可以被人工合成的小分子激动剂活化，研究显示这些小分子激动剂是有效的疫苗佐剂和抗病毒/抗肿瘤药物[12-13]。但是由于TLRs7/8激动剂小分子的特点，使得它们代谢快速、起效窗口较短，往往造成药效不一致[14]。在新型TLRs7/8激动剂的开发中，发现运用偶联型TLRs7/8形成的蛋白-TLRs7/8复合体疫苗具有突出的免疫诱导效果[14]，它们显示长时间局部的免疫诱导效应，可以诱导强有力的特异性体液免疫和细胞免疫反应，且循环细胞因子诱导效果极低，保证偶联疫苗高效的同时具有很好的循环安全性[15]。

    本研究利用自主研发的新型TLRs7小分子激动剂SZU-101(T7)与流感病毒偶联形成Flu-T7疫苗 ......