1.2 转基因肺癌模型

    转基因肺癌小鼠模型就是应用基因工程技术，使小鼠体内包含有整合在基因组中的克隆DNA序列，使其能够生产出将遗传改变传递给后代的转基因小鼠，以获得带有某种遗传性疾病的小鼠模型。

    有报道指出在小鼠肺肿瘤中有80%检测出Kras突变[9]。故有研究者[10]利用重组腺病毒载体表达Cre重组酶诱导K-ras G12D在小鼠肺部表达，由K-ras G12D引起肺组织肿瘤的发生，从而建立小鼠肺腺癌模型，该模型可以模拟人类肺癌散发性特征，能更好地研究肺癌在早期阶段的发生发展，然而使用腺病毒载体的诱发方式构建模型并不稳定，并且使用大量病毒诱发基因突变为瞬时过程，缺少了如间质沉积、局部浸润及转移等肿瘤进展期的特征。为了建立慢性自发肺部肿瘤的小鼠模型，我国有学者[11]利用SPC-CRE转基因小鼠与LSL K-ras G12D转基因小鼠杂交，构建一种肺组织特异性低表达Cre重组酶的SPC-CRE转基因小鼠，并对7、9个月龄小鼠肿瘤结节进行检测，证实获得了SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠，建立了从肺部炎性反应到肺腺瘤进展时程较长的慢性自发肺部肿瘤小鼠模型，为肺癌病因的研究提供了更长的窗口期。

    转基因小鼠肺癌模型对各期癌组织病变提供了相对足够的时间，有利于病因学及发病过程的研究 ......