2 SCIRI后BSCB损伤的机制

    2.1 MMPs介导BSCB的破坏

    MMPs是锌依赖性肽链内切酶，可降解和重塑包括基膜蛋白、紧密连接蛋白等的细胞外基质。正常情况下，MMPs以无活性的酶原形式分泌，在缺血再灌注损伤中，炎症细胞产生的大量活性氧物质以及促炎细胞因子[如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β]可强烈促进MMPs的表达和活化[17]。其中，MMP-9是研究最为广泛的酶。Fang等[18]和Li等[19]研究发现，MMP-9表达的上调可增加BSCB通透性，MMP-9还参与小胶质细胞的浸润、迁移，增加促炎细胞因子和趋化因子的产生，从而放大炎性反应，进一步加重BSCB的破坏和神经元凋亡。通过药物如右美托咪定、七氟烷预处理或者鞘内进行骨髓基质细胞移植均可减少SCIRI中MMP-9的表达，从而保护BSCB完整性，改善神经功能[18-20]。以上研究表明，通过一定的干预措施抑制MMP-9的表达将有助于稳定BSCB结构，减轻SCIRI。

    2.2 炎性反应介导BSCB的破坏

    炎症因子在BSCB损伤中发挥重要作用，它可使ZO-1从细胞骨架复合体中解离 ......