针灸治疗多囊卵巢综合征的实验研究进展(1)
[摘要] 分析近年来大鼠实验研究中针灸治疗多囊卵巢综合征的作用机制，认为针灸干预多囊卵巢综合征的机制和以下几点相关：针灸可以通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能、调节机体代谢水平、促进排卵，以及改善子宫内膜容受性等环节治疗多囊卵巢综合征性不孕。
[关键词] 针灸；多囊卵巢综合征；不孕；研究进展
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)04(c)-0049-04
[Abstract] This paper analyzes the possible mechanisms of acupuncture in the treatment of polycystic ovary syndrome in rats in recent years， which proposes that the mechanisms are closely correlated to the following aspects： acupuncture could treat polycystic ovary syndrome-induced infertility via regulating the functions of hypothalamus-pituitary-ovarian axis， harmonizing the metabolism， stimulating ovulation and improving the endometrial receptivity.
[Key words] Acupuncture； Polycystic ovary syndrome； Infertility； Research progress
不孕症是妇科临床的常见疑难病，也是当今全球生殖医学领域研究的热点难点。我国不孕症的患病率为7%～10%，其中排卵障碍造成的不孕占25%～35%[1]。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄妇女生殖功能障碍和糖代谢紊乱的内分泌紊乱综合征，以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)、高雄激素血症、胰岛素抵抗和多囊卵巢为主要特征[2]。在PCOS治疗上，西药促排卵有不同程度副作用，如排卵率较高、受孕率低、受孕后易发生流产、双胎或多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征等[3]。因此，如何积极有效地调控卵泡发育成熟并顺利排出卵子、改善子宫卵巢和胚胎发育微环境仍然是目前研究PCOS的重点。
近年来，国内外针灸治疗PCOS的实验研究取得了很多成就，对PCOS引起的不孕症有了一定的认识，实验研究发现针灸有调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能、调节机体代谢水平、促进排卵，以及改善子宫内膜容受性等作用，现整理如下：
1 PCOS的中医认识
PCOS在中医古籍中并没有相关病名的记载，属于中医学“不孕”“月经后期”“闭经”“癥瘕”等范畴，临床上常表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤疮等。
2 PCOS的实验研究
2.1 调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能
PCOS多是由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌不协调，引起垂体黄体生成素(LH)分泌相对亢进，而促卵泡生成素(FSH)分泌相对下降，导致卵巢来源的高雄激素症和优势卵泡选择受阻而最终出现排卵障碍[4]。此外，LH的释放还可能和β-内啡肽(β-EP)分泌量有关[5]。前期的临床和基础研究提示针灸可协调人体内分泌功能，使下丘脑-垂体-卵巢轴功能趋于平衡状态。Stener-Victorin等[6]研究电针对PCOS大鼠下丘脑β-EP含量的影响，通过低频电针大鼠股二头肌和竖棘突肌(卵巢的体表投影)后发现，持续电针干预可有效提高PCOS大鼠下丘脑中低下的β-EP含量。Feng等[7-8]研究发现，低频电针大鼠双侧腹直肌和小腿三头肌(卵巢的体表神经投影)可有效下调PCOS大鼠异常升高的下丘脑GnRH表达水平和雄激素受体表达水平，然而却不能干预GnRH受体表达或促皮质素释放激素(CRH)表达；电针并不完全优于普通针刺，其中低频电针可能通过干预中枢阿片受体(如Oprk1、Oprm1)表达发挥效应，而普通针刺可能通过影响甾类激素受体(如Esr2、Pgr、Kiss1r等)发挥作用。陈旭[9]采用电针胰俞穴和三阴交穴，配合达英-35和二甲双胍治疗发现其可有效抑制外周血睾酮(T)和LH含量，降低胰岛素抵抗，从而改善排卵功能。朱叶等[10]采用电针中极、关元、子宫穴和三阴交穴，与口服克罗米芬对照，实验发现电针可有效干预排卵障碍模型大鼠血清FSH和LH的水平，增强垂体内分泌功能，促进GnRH合成和释放，提高垂体GnRH水平，从而改善其内分泌功能。伊凡等[11]实验研究气海、关元、双侧三阴交、双侧子宫穴、双侧足三里和双侧天枢穴埋线对PCOS大鼠性腺功能的影响，研究发现穴位埋线可改善血清异常升高的LH水平并降低T含量。Sun等[12]发现电针中极和关元穴可有效降低PCOS大鼠外周血雄激素水平，升高其雌激素水平，上调卵巢颗粒细胞芳香化酶P450arom mRNA表达，并下调卵泡膜细胞P450 C17α mRNA表达，从而促进卵巢内雄激素向雌激素正常转化，改善卵巢局部高雄激素环境来纠正PCOS大鼠生殖、内分泌和代谢紊乱。周建勇等[13]研究提示，经皮穴位电刺激关元和三阴交穴可明显降低来曲唑诱导的PCOS大鼠血清T和LH的水平以及LH/FSH比值，明显下调P450 C17α表达。
2.2 调节机体代谢水平
目前认为大多PCOS患者存在代谢障碍，主要表现为肥胖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症[14]。研究提示[15]，下调胰岛素水平能降低芳香化酶对FSH的反应活性，提示高胰岛素血症可能增强芳香化酶对FSH的反应活性，从而上调颗粒细胞对FSH和LH刺激敏感性，导致排卵障碍。因此，临床上对单用克罗米芬治疗PCOS无效时，可配合口服胰岛素增敏剂二甲双胍来改善其排卵率和妊娠率[16]。近年来，对于针刺改善PCOS代谢水平的机制也在深入研究。郑艳华等[17]研究提示，低频电针中脘、关元、双侧三阴交、双侧足三里和后会穴可明显下调PCOS大鼠血清T和丙二醛(MDA)含量，提高性激素结合球蛋白(SHBG)和超氧化物歧化酶(SOD)活力，下调空腹胰岛素(FINS)以及餐后0.5、1、2 h血糖和稳态胰岛素指数(HOMA-IR)，提高新β细胞指数(MBCI)，从而总体上调整了氧化应激状态，减轻自由基损害。彭艳等[18]研究提示，电针双侧足三里、丰隆和三阴交穴可显著降低PCOS大鼠体重，降低血清LH、T、17-羟孕酮(17-OHP)和雄烯二酮(A2)含量，降低OGTT试验1 h血糖水平，降低空腹以及1 h胰岛素水平，并下调HOMA-IR，而其作用机制可能是通过调节骨骼肌和卵巢局部胰岛素信号传导蛋白以及卵巢局部雄激素合成酶如胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷脂酰激醇3-激酶(PI-3K85)、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)、细胞外信号激酶-1(ERK-1)和17羟化酶(CYP17)等的表达，从而提高肥胖机体胰岛素受体亲和力水平。赖毛华等[19]的研究也表明，电针中脘、关元和双侧天枢穴能在一定程度上下调PCOS大鼠负荷血糖值、葡萄糖曲线下面积、FINS和胰岛素抵抗指数，同时提高了胰岛素敏感指数(ISI)，从而提高了胰岛素敏感性，改善了卵巢生殖功能。, 百拇医药(陈鹏典 杨卓欣 刘芳 邱婷婷 邱晓玲 陈洁 )
[关键词] 针灸；多囊卵巢综合征；不孕；研究进展
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)04(c)-0049-04
[Abstract] This paper analyzes the possible mechanisms of acupuncture in the treatment of polycystic ovary syndrome in rats in recent years， which proposes that the mechanisms are closely correlated to the following aspects： acupuncture could treat polycystic ovary syndrome-induced infertility via regulating the functions of hypothalamus-pituitary-ovarian axis， harmonizing the metabolism， stimulating ovulation and improving the endometrial receptivity.
[Key words] Acupuncture； Polycystic ovary syndrome； Infertility； Research progress
不孕症是妇科临床的常见疑难病，也是当今全球生殖医学领域研究的热点难点。我国不孕症的患病率为7%～10%，其中排卵障碍造成的不孕占25%～35%[1]。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄妇女生殖功能障碍和糖代谢紊乱的内分泌紊乱综合征，以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)、高雄激素血症、胰岛素抵抗和多囊卵巢为主要特征[2]。在PCOS治疗上，西药促排卵有不同程度副作用，如排卵率较高、受孕率低、受孕后易发生流产、双胎或多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征等[3]。因此，如何积极有效地调控卵泡发育成熟并顺利排出卵子、改善子宫卵巢和胚胎发育微环境仍然是目前研究PCOS的重点。
近年来，国内外针灸治疗PCOS的实验研究取得了很多成就，对PCOS引起的不孕症有了一定的认识，实验研究发现针灸有调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能、调节机体代谢水平、促进排卵，以及改善子宫内膜容受性等作用，现整理如下：
1 PCOS的中医认识
PCOS在中医古籍中并没有相关病名的记载，属于中医学“不孕”“月经后期”“闭经”“癥瘕”等范畴，临床上常表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤疮等。
2 PCOS的实验研究
2.1 调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能
PCOS多是由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌不协调，引起垂体黄体生成素(LH)分泌相对亢进，而促卵泡生成素(FSH)分泌相对下降，导致卵巢来源的高雄激素症和优势卵泡选择受阻而最终出现排卵障碍[4]。此外，LH的释放还可能和β-内啡肽(β-EP)分泌量有关[5]。前期的临床和基础研究提示针灸可协调人体内分泌功能，使下丘脑-垂体-卵巢轴功能趋于平衡状态。Stener-Victorin等[6]研究电针对PCOS大鼠下丘脑β-EP含量的影响，通过低频电针大鼠股二头肌和竖棘突肌(卵巢的体表投影)后发现，持续电针干预可有效提高PCOS大鼠下丘脑中低下的β-EP含量。Feng等[7-8]研究发现，低频电针大鼠双侧腹直肌和小腿三头肌(卵巢的体表神经投影)可有效下调PCOS大鼠异常升高的下丘脑GnRH表达水平和雄激素受体表达水平，然而却不能干预GnRH受体表达或促皮质素释放激素(CRH)表达；电针并不完全优于普通针刺，其中低频电针可能通过干预中枢阿片受体(如Oprk1、Oprm1)表达发挥效应，而普通针刺可能通过影响甾类激素受体(如Esr2、Pgr、Kiss1r等)发挥作用。陈旭[9]采用电针胰俞穴和三阴交穴，配合达英-35和二甲双胍治疗发现其可有效抑制外周血睾酮(T)和LH含量，降低胰岛素抵抗，从而改善排卵功能。朱叶等[10]采用电针中极、关元、子宫穴和三阴交穴，与口服克罗米芬对照，实验发现电针可有效干预排卵障碍模型大鼠血清FSH和LH的水平，增强垂体内分泌功能，促进GnRH合成和释放，提高垂体GnRH水平，从而改善其内分泌功能。伊凡等[11]实验研究气海、关元、双侧三阴交、双侧子宫穴、双侧足三里和双侧天枢穴埋线对PCOS大鼠性腺功能的影响，研究发现穴位埋线可改善血清异常升高的LH水平并降低T含量。Sun等[12]发现电针中极和关元穴可有效降低PCOS大鼠外周血雄激素水平，升高其雌激素水平，上调卵巢颗粒细胞芳香化酶P450arom mRNA表达，并下调卵泡膜细胞P450 C17α mRNA表达，从而促进卵巢内雄激素向雌激素正常转化，改善卵巢局部高雄激素环境来纠正PCOS大鼠生殖、内分泌和代谢紊乱。周建勇等[13]研究提示，经皮穴位电刺激关元和三阴交穴可明显降低来曲唑诱导的PCOS大鼠血清T和LH的水平以及LH/FSH比值，明显下调P450 C17α表达。
2.2 调节机体代谢水平
目前认为大多PCOS患者存在代谢障碍，主要表现为肥胖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症[14]。研究提示[15]，下调胰岛素水平能降低芳香化酶对FSH的反应活性，提示高胰岛素血症可能增强芳香化酶对FSH的反应活性，从而上调颗粒细胞对FSH和LH刺激敏感性，导致排卵障碍。因此，临床上对单用克罗米芬治疗PCOS无效时，可配合口服胰岛素增敏剂二甲双胍来改善其排卵率和妊娠率[16]。近年来，对于针刺改善PCOS代谢水平的机制也在深入研究。郑艳华等[17]研究提示，低频电针中脘、关元、双侧三阴交、双侧足三里和后会穴可明显下调PCOS大鼠血清T和丙二醛(MDA)含量，提高性激素结合球蛋白(SHBG)和超氧化物歧化酶(SOD)活力，下调空腹胰岛素(FINS)以及餐后0.5、1、2 h血糖和稳态胰岛素指数(HOMA-IR)，提高新β细胞指数(MBCI)，从而总体上调整了氧化应激状态，减轻自由基损害。彭艳等[18]研究提示，电针双侧足三里、丰隆和三阴交穴可显著降低PCOS大鼠体重，降低血清LH、T、17-羟孕酮(17-OHP)和雄烯二酮(A2)含量，降低OGTT试验1 h血糖水平，降低空腹以及1 h胰岛素水平，并下调HOMA-IR，而其作用机制可能是通过调节骨骼肌和卵巢局部胰岛素信号传导蛋白以及卵巢局部雄激素合成酶如胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷脂酰激醇3-激酶(PI-3K85)、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)、细胞外信号激酶-1(ERK-1)和17羟化酶(CYP17)等的表达，从而提高肥胖机体胰岛素受体亲和力水平。赖毛华等[19]的研究也表明，电针中脘、关元和双侧天枢穴能在一定程度上下调PCOS大鼠负荷血糖值、葡萄糖曲线下面积、FINS和胰岛素抵抗指数，同时提高了胰岛素敏感指数(ISI)，从而提高了胰岛素敏感性，改善了卵巢生殖功能。, 百拇医药(陈鹏典 杨卓欣 刘芳 邱婷婷 邱晓玲 陈洁 )