核苷类似物对小鼠肝脏线粒体DNAD—loop区突变的影响(1)

http://www.100md.com 2016年5月25日 《中国医药导报》2016年第15期

     [摘要] 目的 探讨长期使用核苷类似物(NA)是否导致肝脏线粒体DNA(mtDNA)D-loop区损伤。 方法 选取7周龄Balb/C小鼠25只，将其随机分为对照组和4个NA实验组。对照组腹腔内注射双蒸水，各实验组分别给予司他夫定(D4T)50 mg/kg、齐多夫定(AZT)100 mg/kg、拉米夫定(3TC)50 mg/kg和去羟肌苷(DDI)50 mg/kg，分别腹腔内注射，每周5次，共12周。取各组小鼠肝组织，通过激光捕获显微切割获取肝细胞，对mtDNA D-loop区克隆和测序。 结果 DDI组肝组织中mtDNA拷贝数(0.440±0.040)和肝细胞中mtDNA拷贝数(0.464±0.013)均较对照组[(1.000±0.080)、(1.000±0.058)]显著减少，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。D4T组肝细胞D-loop区与参考序列的平均距离为(0.0037±0.0019)，3TC组为(0.0031±0.0017)，DDI组为(0.0035±0.0028) ......