[Key words] Duloxetine； Glutamate toxicity； Neuron

    谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质之一[1-2]，谷氨酸毒性是指谷氨过度释放引起的神经元过度兴奋，造成神经元不同程度的损伤和死亡[3]。脑卒中、脑缺血、阿尔茨海默病和亨延顿病等多种中枢神经系统疾病的共同特征是谷氨酸过度释放引起的神经毒性作用[4]。盐酸度洛西汀(Duloxetine)是新一代抗抑郁药物，属于5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取的双重抑制剂[5]。体内体外实验证明，度洛西汀具有抑制神经毒性作用[6]，但具体分子机制鲜见报道。本研究采用度洛西汀干預，在体外培养的小脑颗粒神经元谷氨酸毒性作用后，观察度洛西汀对谷氨酸引起的神经元毒性作用的效应，并联合5-HT2B SB204741和LY294002探讨谷氨酸引起神经元凋亡和细胞内Ca2+水平变化，探讨其作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    7 d龄新生CD-1小鼠[雄性，12 h光照/12 h避光，河南医科大学实验动物中心，SCXK(豫)2005-0001]；谷氨酸、多聚赖氨酸、LY294002、SB204741和MTT均购自于Sigma公司，马血清、DMEM培养液和胰蛋白酶购自于Gibco公司 ......