度洛西汀对小脑颗粒神经元谷氨酸毒性作用的保护作用及机制(3)
度洛西汀是一种5-HT和NE再摄取抑制剂，其主要作用机制是通过直接抑制5-HT摄取和NE摄取来增加细胞间隙的5-HT和NE的浓度[14]。本研究结果显示谷氨酸具有激活NMDA等谷氨酸受体作用，造成细胞内钙超载出现大量神经元细胞凋亡，度洛西汀通过与5-HT2B受体特异性结合，受体酪氨酸激活介导磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路引起神经元坏死[15-17]。另有研究表示度洛西汀与多巴胺能、肾上腺能、胆碱能、谷氨酸受体等几乎无亲和力，但未见报道度洛西汀直接结合5-HT受体[18]，这与Ray等[19]报道氟西汀结合5-HT受体发挥抗抑郁作用相类似。动物实验表明，度洛西汀能减少大鼠大脑皮层5-HT受体密度和NE受体密度。度洛西汀推荐用于治疗化疗所致周围神经炎病变，止疼效果较好 ......
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