1.2 SDF-1/CXCR4表达与肿瘤转移

    Muller等[13]首次研究发现，乳腺癌细胞高表达趋化因子受体CXCR4，其配体SDF-1多表达于乳腺癌的特异转移部位肺、肝脏、骨髓等，提示其与特异性转移有关。CXCR4的高表达在不同类型的癌症中广泛存在，包括食管癌[14]、胃癌[15]、结肠癌[16]、肝癌[17]、胰腺癌[18]、甲状腺癌[19]、卵巢癌[20]、肺癌[21-22]与脑肿瘤[23-24]等，而在正常組织和器官表达量很低。一项非小细胞肺癌的荟萃分析对1049例非小细胞肺癌患者的11项研究进行分析，转移性非小细胞肺癌CXCR4表达量明显高于非转移性非小细胞肺癌[25]。动物实验表明，高表达CXCR4的肿瘤细胞，可能在SDF-1趋化、牵引下转移至SDF-1表达较高的某些器官，形成器官特异性转移。Castellone对表达CXCR4的甲状腺癌细胞给予SDF-1刺激，发现细胞侵袭及转移能力增强[26]。Sun等[27]发现，小鼠前列腺癌转移较多的部位如肝、肾、股骨SDF-1水平更高，提示SDF-1与靶向转移有关，而抑制CXCR4表达后，上述部位转移明显减少，也说明SDF-1/CXCR4在肿瘤转移中的作用。Kim等[28]对结、直肠癌的研究表明，高表达CXCR4患者，肝转移和肿瘤的复发明显增多，而且这部分结、直肠癌患者其远期生存率也较低 ......