2.1 肾性贫血发病机制

    既往认为，肾性贫血由多因素引起的红细胞匮乏导致，其中EPO不足占主导地位且具有特异性，故重组人促红素(rhEPO)和其他红细胞刺激剂(ESAs)如阿法达贝汀(darbepoetin alfa)和倍他依泊汀(epoetin beta)已作为改善肾性贫血的主要治疗药物，但部分患者即使超常使用也不能达到满意疗效。这些EPO抵抗患者大多数考虑炎症和/或铁缺乏，抑制了EPO及祖系红细胞生成。

    2.1.1 炎性反应 自身免疫性疾病、糖尿病等并发肾衰竭和/或肾衰竭并人工血管通路建立均有不同程度的全身炎性反应，骨髓来源炎性因子成为EPO抵抗的原因之一。当自身免疫性疾病或恶性肿瘤且肾功能正常患者并发贫血时，存在炎性反应者血EPO相对低下，在类似贫血非炎性反应患者血EPO相对不变。5/6肾切除大鼠反映了EPO抵抗与系统性或肾脏炎症有关，以HIF-1α、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)上调为主要表现构成了贫血恶性循环[6]。本研究团队前期在糖尿病大鼠模型中发现HIF-1α主要表达在肾小管上皮细胞，替米沙坦可能通过抑制AngⅡ受体影响ROS依赖的P13K/Akt途径降低管周毛细血管的丢失，从而降低HIF-1α表达，进而减轻肾脏炎性反应[7]；EPO可通过抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激 ......