2 AD与自噬

    AD特征性病理改变为Aβ沉积形成的细胞外SP和Tau蛋白异常磷酸化形成的神经细胞内NFTs及神经元丢失伴胶质细胞增生等。研究发现，正常脑组织中神经细胞中自噬囊泡少，但在APP695小鼠脑中则存在很多与Aβ相关的自噬囊泡[7]，聚集在营养不良的突起部位；同时，AD患者脑组织中存在自噬囊泡，提示自噬作为一种异常蛋白质聚集和受损细胞器的处理过程，对AD发生、发展过程中Aβ沉积及其引起的细胞器损伤发挥重要调控作用，可成为AD的新潜在治疗靶点。

    2.1 Aβ沉积与自噬

    APP是细胞中的Ⅰ型膜蛋白，可被β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶顺序切割而产生Aβ。Aβ大量沉积将干扰细胞内细胞器如溶酶体的正常形成及功能的发挥，进而加剧Aβ的沉积，促进AD的发生、发展[8]。研究发现，累积在AD神经轴突的自噬小体中含有APP、BACE及Aβ等成分，并以此为发生自噬反应的底物，导致细胞内Aβ进行降解，因此自噬与Aβ的生成和清除密切相关[9]。最近研究表明，自噬诱导剂雷帕霉素处理神经元后可增加自噬及诱导其分泌Aβ ......