自噬在阿尔茨海默病发病机制中的作用及治疗策略(3)
3.2 基于自噬的依賴于非mTOR信号转导通路的AD治疗3.2.1 肌醇信号通路 肌醇信号通路是被发现的第一个调节自噬的依赖非mTOR的信号转导通路。细胞内IP3水平是自噬的负调控因子，其水解产物游离肌醇对肌醇信号通路十分重要。降低细胞内肌醇或IP3水平可诱导自噬，而细胞内水平升高则通过影响自噬小体膜泡的延伸及扩展阶段来抑制自噬。抗躁狂药碳酸锂、抗癫痫药丙戊酸钠和卡马西平可抑制肌醇单磷酸酶而诱导非mTOR通路介导的自噬，维持细胞内较低的肌醇水平，因此诱导抑制淀粉样蛋白聚集和抗细胞毒作用[29]。
3.2.2 Ca2+/钙蛋白酶途径 细胞的自噬功能与细胞内Ca2+浓度有关。高文凡等[30]发现，在大鼠软骨细胞模型中增加细胞内Ca2+浓度可提高自噬相关标志物Beclin-1、ULK1的mRNA水平及LC3Ⅱ蛋白表达水平，提示Ca2+浓度的升高与自噬功能增强具有相关性 ......
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