3 讨论

    NKD1是Wnt信号通路上重要的抑制蛋白，普遍存在于正常组织中，与多种肿瘤存在密切关系。NKD1中的活性结构位点EF-Hand与Dvl的PDZ区域相结合，使得散乱蛋白含量降低，抑制了经典Wnt/β-catenin信号途径激活[14]。同时NKD1还可以激活c-JNK调节Wnt/PCP信号通路，从而影响上皮细胞的积极性，调节黏附蛋白的活动，最终抑制肿瘤的增殖[12]。本研究结果显示，结直肠癌组织中的NDK1阳性表达率明显低于正常组织和腺瘤组织，使其无法抑制Wnt通路激活，导致β-catenin进入细胞质或细胞核，促使肿瘤转移和侵袭[15]。本研究结果表明，NDK1与肿瘤的TNM分期、分化程度、淋巴结转移相关。

    β-catenin蛋白在Wnt信号通路中具有激活通路和抑制癌细胞侵袭的双重作用。正常细胞中的β-catenin蛋白与细胞膜上的钙黏蛋白、轴蛋白结合，形成降解复合物，而很少进入到细胞质中[16] ......