2.4 R-spondin(RSPO)蛋白

    RSPO蛋白家族包括4個成员(Rspo1-4)，包含4个主要功能区：2个富含半胱氨酸的furin-like结构域(CR)、1个血小板反应蛋白1型结构域(TSP1)以及富含碱性氨基酸的C端区域。CR区域主要参与Wnt/β-catenin信号通路的激活[15]。RSPO对经典Wnt信号通路的激活可能依赖于对LRP5/6受体的磷酸化[16]。RSPO对LGR蛋白有高度亲和力，并且通过与该蛋白受体作用抑制E3泛素连接酶，降解Fzd受体，导致Wnt信号通路的激活[17]。

    3 Wnt/β-catenin信号通路(经典Wnt通路)

    经典Wnt信号通路的作用机制已基本阐明：当Wnt信号存在时，Wnt蛋白与Fzd家族特异受体结合，并在单次跨膜辅助性共受体(如LRP5/6和受体酪氨酸激酶样受体2ROR2)的协助下，活化胞质内Dvl蛋白，触发细胞内的信号转导[8]。活化的Dvl蛋白能抑制由APC、Axin、GSK-3β、CK1等形成的降解复合物中关键成分GSK-3β的活性[2] ......