纳米药物载体在口腔癌靶向治疗中的研究进展(1)
[摘要] 口腔癌是指发生于口腔黏膜上皮的恶性肿瘤，传统的手术治疗方法具有较高的致畸、致残率及死亡率。在过去的几十年中，手术结合放疗、化疗、生物治疗对此已有所改善，但仍然不是最佳的治疗方案。纳米技术作为一种新型靶向治疗肿瘤的手段，纳米药物载体在口腔癌的诊疗中得到不断深入的研究，如纳米粒、脂质体、聚合物胶束、水凝胶以及纳米晶体等。现对纳米药物载体在口腔癌靶向治疗中的研究进展进行综述，探讨纳米技术在口腔癌诊疗中的应用和进展，并为口腔癌的诊疗提供新思路。
[关键词] 口腔癌；纳米载体；靶向治疗；研究进展
[中图分类号] R739.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)12(c)-0078-03
[Abstract] Oral cancer is the occurrence of malignant tumors in the oral mucosa epithelium. The traditional surgical treatment has a high teratogenic， disability， and high mortality. In the past few decades， surgery combined with radiotherapy， chemotherapy， biological treatment of the integrated sequence therapy had been improved， but it was not the best treatment. Now， nanoparticles are widely used in the treatment of oral cancer， such as nanoparticles， liposomes， polymer micelles， hydrogels， and nanocrystals， as a new target for the treatment of tumors. The progress of nano-drug carrier in oral cancer targeted therapy is reviewed， and the application and progress of nanotechnology in diagnosis and treatment of oral cancer are discussed， and new ideas are provided for the diagnosis and treatment of oral cancer.
[Key words] Oral cancer； Nano-carriers； Targeted therapy； Research progress
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)位居全身恶性肿瘤的第6位，占口腔颌面头颈部恶性肿瘤的95%，近年来随着诊断和治疗方法的提高，头颈部恶性肿瘤的五年生存率可达66%，但仍低于其他恶性肿瘤的五年生存率，且在发展中国家更低[1-2]。2015年我国估计有4 292 000的新增癌症病例和2 814 000的死亡病例，其中口腔癌新增48 100例，死亡22 100例[3]。因此，口腔癌严重威胁着人类的生存和健康。
研究表明，术前诱导化疗可以使恶性肿瘤缩小，为手术创造条件，并可以降低肿瘤的复发率和转移率，延长生存期[4-5]。近年来为克服化疗的缺陷，靶向治疗得到了深入研究[6-7]。纳米技术作为一种新型靶向治疗肿瘤的手段，纳米药物载体在口腔癌诊疗中得到深入研究。
1 纳米粒
纳米粒通常是指1～1000 nm的微粒，其可溶解或包裹疏水性或亲水性药物，从而具有缓释、控释、靶向、提高治疗效果和降低毒性等特点。将难溶性药物制成纳米粒，可提高药物药效、增加药物在体内的循环时间[8]。
Yu等[9]在研究負载单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦的PEG-PBLG纳米粒对单纯疱疹病毒所致的OSCC的抗癌作用中，发现该纳米粒具有DNA保护和更高的基因转移效率，具有较强的抗癌作用。Damascelli等[10]研制了负载紫杉醇的白蛋白纳米颗粒，并评估其在晚期舌癌术前诱导化疗的功效。结果显示，纳米颗粒用于舌癌术前的诱导化疗是有效和可重复的。因此，它们可以在未来的临床应用中作为基因载体。
贵金属的纳米颗粒，特别是金纳米颗粒，因为其表面等离子体可共振加强光的散射和吸收，因此，其对癌症的诊断和治疗有巨大价值[11]。
Afifi等[12]使用仓鼠口腔颊囊癌作为OSCC的模型，使用金纳米粒结合可见激光照射的方法研究等离子体光热治疗的效果。结果表明，使用金纳米粒的等离子体光热治疗时，癌细胞的增殖速率大大降低，且对正常细胞没有不利影响。这一研究表明，直接注射到仓鼠口腔囊癌中的金纳米粒可以用于未来人类OSCC的治疗。
2 脂质体
脂质体是由脂质双层形成的球形囊泡，具有较高的载药率，在生物环境中的高稳定性，以及可控的药物释放动力学和生物相容性，已经成为用于检测和治疗各种疾病的最成功的递送系统之一。
1965年脂质体被首次描述，但这一阶段脂质体脂质表面不受保护，导致有效负载药物泄漏。在20世纪80年代后期出现了表面修饰脂质体，其中，聚乙二醇(PEG)是用于脂质体修饰的最广泛使用的聚合物，其可以减慢脂质体融合速率并抑制蛋白质吸收，使得脂质体稳定性增加及体内循环时间延长[13]。
近年来，通过调节脂质体的组成和粒径，形成长循环脂质体，其具有防止被巨噬细胞迅速地清除，提高脂质体在体内的作用时间，特异地靶向非网状的内皮系统。Crielaard等[14]指出，长循环脂质体更易从血液循环到达肿瘤组织，提高肿瘤局部组织的药物浓度，从而提高治疗作用。Luis等[15]研究了由二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱制备的脂质体制剂，结果表明，该脂质体制剂可以有效地抗化学诱导的口腔癌。由此可见，长循环脂质体用于口腔癌及其他实体瘤的治疗具有巨大潜力。, http://www.100md.com(杨雪垠 金武龙)
[关键词] 口腔癌；纳米载体；靶向治疗；研究进展
[中图分类号] R739.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)12(c)-0078-03
[Abstract] Oral cancer is the occurrence of malignant tumors in the oral mucosa epithelium. The traditional surgical treatment has a high teratogenic， disability， and high mortality. In the past few decades， surgery combined with radiotherapy， chemotherapy， biological treatment of the integrated sequence therapy had been improved， but it was not the best treatment. Now， nanoparticles are widely used in the treatment of oral cancer， such as nanoparticles， liposomes， polymer micelles， hydrogels， and nanocrystals， as a new target for the treatment of tumors. The progress of nano-drug carrier in oral cancer targeted therapy is reviewed， and the application and progress of nanotechnology in diagnosis and treatment of oral cancer are discussed， and new ideas are provided for the diagnosis and treatment of oral cancer.
[Key words] Oral cancer； Nano-carriers； Targeted therapy； Research progress
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)位居全身恶性肿瘤的第6位，占口腔颌面头颈部恶性肿瘤的95%，近年来随着诊断和治疗方法的提高，头颈部恶性肿瘤的五年生存率可达66%，但仍低于其他恶性肿瘤的五年生存率，且在发展中国家更低[1-2]。2015年我国估计有4 292 000的新增癌症病例和2 814 000的死亡病例，其中口腔癌新增48 100例，死亡22 100例[3]。因此，口腔癌严重威胁着人类的生存和健康。
研究表明，术前诱导化疗可以使恶性肿瘤缩小，为手术创造条件，并可以降低肿瘤的复发率和转移率，延长生存期[4-5]。近年来为克服化疗的缺陷，靶向治疗得到了深入研究[6-7]。纳米技术作为一种新型靶向治疗肿瘤的手段，纳米药物载体在口腔癌诊疗中得到深入研究。
1 纳米粒
纳米粒通常是指1～1000 nm的微粒，其可溶解或包裹疏水性或亲水性药物，从而具有缓释、控释、靶向、提高治疗效果和降低毒性等特点。将难溶性药物制成纳米粒，可提高药物药效、增加药物在体内的循环时间[8]。
Yu等[9]在研究負载单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦的PEG-PBLG纳米粒对单纯疱疹病毒所致的OSCC的抗癌作用中，发现该纳米粒具有DNA保护和更高的基因转移效率，具有较强的抗癌作用。Damascelli等[10]研制了负载紫杉醇的白蛋白纳米颗粒，并评估其在晚期舌癌术前诱导化疗的功效。结果显示，纳米颗粒用于舌癌术前的诱导化疗是有效和可重复的。因此，它们可以在未来的临床应用中作为基因载体。
贵金属的纳米颗粒，特别是金纳米颗粒，因为其表面等离子体可共振加强光的散射和吸收，因此，其对癌症的诊断和治疗有巨大价值[11]。
Afifi等[12]使用仓鼠口腔颊囊癌作为OSCC的模型，使用金纳米粒结合可见激光照射的方法研究等离子体光热治疗的效果。结果表明，使用金纳米粒的等离子体光热治疗时，癌细胞的增殖速率大大降低，且对正常细胞没有不利影响。这一研究表明，直接注射到仓鼠口腔囊癌中的金纳米粒可以用于未来人类OSCC的治疗。
2 脂质体
脂质体是由脂质双层形成的球形囊泡，具有较高的载药率，在生物环境中的高稳定性，以及可控的药物释放动力学和生物相容性，已经成为用于检测和治疗各种疾病的最成功的递送系统之一。
1965年脂质体被首次描述，但这一阶段脂质体脂质表面不受保护，导致有效负载药物泄漏。在20世纪80年代后期出现了表面修饰脂质体，其中，聚乙二醇(PEG)是用于脂质体修饰的最广泛使用的聚合物，其可以减慢脂质体融合速率并抑制蛋白质吸收，使得脂质体稳定性增加及体内循环时间延长[13]。
近年来，通过调节脂质体的组成和粒径，形成长循环脂质体，其具有防止被巨噬细胞迅速地清除，提高脂质体在体内的作用时间，特异地靶向非网状的内皮系统。Crielaard等[14]指出，长循环脂质体更易从血液循环到达肿瘤组织，提高肿瘤局部组织的药物浓度，从而提高治疗作用。Luis等[15]研究了由二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱制备的脂质体制剂，结果表明，该脂质体制剂可以有效地抗化学诱导的口腔癌。由此可见，长循环脂质体用于口腔癌及其他实体瘤的治疗具有巨大潜力。, http://www.100md.com(杨雪垠 金武龙)