第三類模型即基因工程小鼠模型：它是通过基因打靶、基因沉默和转基因等基因工程技术产生基因剔除、转基因疾病小鼠模型和基因功能研究模型，最初的基因工程型模型由于生命周期短及基因技术严重影响机体免疫功能而很少应用于局部免疫学研究[14]，随着能使动物基因选择性“湮灭”的基因工程方法出现，此类模型取得了突破性的进展，如有研究者将远端结肠上皮内APCloxP等位基因特异性敲除，从而形成理想的散发性结肠癌模型[15]。但是，不能监测肿瘤发生早期局部免疫状态的不足，限制了该模型的应用。

    3 局部免疫基因工程模型的研究突破

    现阶段结直肠癌局部免疫基因工程模型的突破性进展来源于通过基因工程技术突变结肠干细胞成瘤以及突变成瘤后原发肿瘤生长导致肠梗阻的解决这两个方面。

    具体来说，首先，研究表明，在正常情况下，小鼠隐窝基底部干细胞的分裂与结肠细胞的凋亡处于动态平衡，动态平衡的打破将导致腺瘤形成[16] ......