阿糖胞苷联合VDLD方案诱导治疗儿童难治/复发急性淋巴细胞白血病的临床观察(3)
本研究方案中ID替代柔红霉素也可以增强抗肿瘤效果。ID通过嵌入DNA双链碱基之间抑制DNA链的延伸、复制及转录,同时还能影响拓扑异构酶Ⅱ活性。它的化学结构决定其亲脂性好于柔红霉素,因此更易穿透细胞膜,进入肿瘤细胞,发挥抗肿瘤活性。ID进入血液后会产生去甲氧柔红霉素醇,该化合物同样具有抗肿瘤活性,血浆半衰期为40~70 h,在有核细胞、骨髓细胞浓度高,从而增强了抗肿瘤效果[14]。需要指出的是,阿糖胞苷联合VDLD方案化疗周期长,骨髓抑制期长,中性粒细胞缺乏的中位时间大约20 d,这意味着感染的概率明显增高。本组6例患儿几乎均存在不同程度的感染,尤以口腔黏膜及肺部真菌感染为主要部位。因此,防治感染是本方案最终成败的关键。隔离病房的使用、口服复方磺胺甲恶唑、预防性抗真菌治疗[15-20]、粒细胞集落刺激因子的使用、中性粒细胞输注可明显降低感染持续时间,有效提高抗感染治疗效果。
复发及难治性ALL目前仍是世界性难题。从这6例患儿可以看到复发及难治ALL往往存在预后不良的基因突变及克隆,也可以看到对肿瘤耐药的基因突变。因此,对复发机制的阐明将极大促进新疗法和新药物的研发 ......
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