肾纤维化的细胞和分子基础(3)
非蛋白编码基因序列的改变也可能影响纤维化过程,其机制可能包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA活动等。这些机制都有改变肾纤维化进程的潜能,例如,在肾纤维化的实验模型中,使用去甲基化剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和抗miRNA-21治疗后,间质的肌成纤维细胞数目显著减少。此外,已有研究证据表明在一些患病动物和人类组织样本中,microRNA-21出现失调控[31-34]。反应性纤维化的表观遗传学调控为我们研究环境对基因调控通路的影响提供了新思路。3 心肾综合征
大多数慢性肾脏病患者没有达到需要肾脏替代治疗维持生命的地步,但他们中很多却早卒于心血管疾病。慢性腎脏病风险的上升与心功能衰竭的发生几乎呈指数级关系。在DuBose等[5]的一项研究中,eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)的人群发生心血管事件的风险比eGFR>60 mL/(min·1.73 m2)的人群高17倍 ......
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