Smad蛋白为TGF-β信使蛋白分子，通过介导TGF-β信号从胞膜传入胞核发挥功能。Yao等[10]发现Smad2和Smad3均可以激活纤维化过程；TGF-β可以诱导TIMP-1生成以抑制细胞外基质降解，肝星状细胞中Smad2基因敲减可以增加I型胶原蛋白表达，过表达Smad2可抑制TIMP-1，增加MMP-2表达来减少胶原蛋白表达，而敲减Smad3基因可减少I型胶原蛋白表达来减轻纤维化[11]；研究发现[12]肾小管Smad4基因敲除可以减少TGF-β1作用下肾脏成纤维细胞的细胞外基质降解。Smad在TGF-β信号转导中的作用可以分为3种类型：途径限制性Smad蛋白(R-Smads)，公共介体性Smad蛋白(Co-Smads)，抑制性Smad蛋白(I-Smads)。當TGF-β1与细胞膜上受体TβRII结合后，TβRI激活，Smad2 或Smad3 C末端磷酸化再与Smad4形成异聚体转录复合物，移位至胞核与特定DNA结合，通过与转录因子相互作用来诱导目的基因转录 ......