2 尿酸与糖尿病慢性并发症

    2.1 尿酸与糖尿病大血管病变

    与非糖尿病患者群相比，糖尿病患者群的动脉粥样硬化性疾病患病率高、发病年龄轻、病情进展快、多脏器同时受累多。2型糖尿病患者血尿酸与慢性并发症发生率正相关，UA是动脉粥样硬化的一个危险因素[13]，同时HUA可与肥胖、高血压、高血脂、糖耐量异常、胰岛素抵抗等因素協同作用加重动脉硬化进展。HUA促进血管动脉粥样硬化的机制有以下几点：①UA既是抗氧化剂也是氧化剂原，可通过氧化应激、大量生成超氧化物阴离子自由基等促进低密度脂蛋白胆固醇氧化及脂质过氧化，减少一氧化氮生成并降低其利用率，损伤动脉内皮细胞[9]；且UA可随氧自由基增加参与炎症反应；同时大量氧自由基可激活凝血系统完成凝血直接损伤动脉内膜细胞，导致血栓形成加快动脉硬化进展；②较高浓度的UA易在小动脉内沉积形成结晶损伤动脉内膜；③UA不仅可通过阴离子载体进入血管平滑肌细胞，还可在局部血栓素、环加氧素、血小板源性生长因子等参与下激活特异性有丝分裂原活化蛋白激酶诱导血管平滑肌细胞增殖，增加大血管病变风险[14]；④UA可在血管平滑肌细胞内激活核因子NF-κB从而激活单核细胞趋化因子，UA作为一种炎性介质还可直接刺激单核细胞释放白细胞介素-1、白细胞介素-6、干扰素α等炎性介质表达 ......