肿瘤坏死因子受体相关因子的研究进展(2)
2 TRAFs与细胞生存和凋亡TNFR超家族在结构上可分为两类:一类受体是含有细胞内的死亡结构域,另一类是含有细胞内的TRAF相互结合基序(TIMs)[9],TRAF2、TRAF3和TRAF5有部分相重叠的基序,所以它们在功能上有相互重叠的地方,而TRAF6的基序与其他受体不相同[10]。因为TRAFs蛋白没有激酶活性,必须与其他的配体蛋白结合形成复合物,才能激活下游信号通路[9]。
一般的凋亡途径的激活是依赖死亡结构域等配体的存在,例如TNFR1与TRADD和Fas结合,募集FADD/MORT-1,而TRADD和FADD会直接或者间接与TRAF蛋白结合,最终引起Caspase蛋白家族活化和细胞凋亡[9]。但是,当没有死亡结构域时,TRAF可直接与TIMs结合,也可间接地与其他TRAFs或结合蛋白结合,当TRAF复合物与TNFR结合后,可诱导细胞内信号传导,激活NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases ......
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