KRAS基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗进展(2)
1.3.2 BRAF BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,可直接作用于结合GTP的KRAS基因及激活BRAF/MEK/ERK/MAPK途径。BRAF基因突变在NSCLC中占1%~4%,其中50%的突变为V600E[10]。BRAF抑制剂达拉菲尼(Dabrafenib)和危罗菲尼(Vemurafenib),首先在BRAFV600E突变的黑色素瘤中做了研究,而且黑色素瘤V600E突变占BRAF突變的百分比超过80%[11-12],研究证明V600E BRAF突变的晚期NSCLC中,Dabrafenib估计反应率为40%[13]。一开放标签,多中心Ⅱ期临床试验中(NCT01336634),Dabrafenib加曲美替尼(Trametinib)治疗BRAF突变(V600E)的NSCLC可达到50%总反应率,且中位无进展生存期>9个月。Dabrafenib加Trametinib治疗BRAF突变(V600E)的NSCLC是很有前途的新疗法,可获得较高的总疗效,更可观的是延长了DOR[14] ......
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