2.2 中药单体成分对DNA甲基化的调控作用

    在恶性肿瘤中DNA甲基化水平的异常是很常见的现象，可呈现出局部CpG岛甲基化不同程度增高以及整体甲基化水平低下[14]。系统性红斑狼疮的基因组DNA甲基化水平普遍较低，而中药砒霜中的主要成分三氧化二砷则可以通过提高自发性狼疮小鼠脾脏单个核细胞DNMT1基因表达水平来提升DNA甲基化水平[15]。研究发现，对乳腺癌细胞系T47D的p16基因启动子区CpG岛，中药成分CDP有去甲基化作用[16]。同时，CDP对抑癌基因GSTPl启动子区的高甲基化状态逆转也具有一定的作用，从而提高其转录活性[17]。从中药栝楼根提取的有效成分天花粉蛋白(trichosanthin，TCS)可有效抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖，并诱导细胞凋亡，其主要作用机制就是通过TCS抑制DNMT家族的活性，进而调控SYK基因甲基化水平来实现的[18]。利用苦参碱处理白血病K562细胞后发现，DNA甲基化平均水平在整体细胞中出现明显下降，并由此诱导了K562细胞的凋亡[19]。在不同浓度姜黄素处理的不同癌细胞中，均发现MGMT基因和p16基因的启动子区CpG甲基化水平出现下降趋势[20]。姜黄素还可降低鼻咽癌细胞中RECK基因的甲基化水平 ......