3 小型豬生殖毒性实验研究

    进行生殖毒性实验时，为发现给药所致的速发和迟发效应，实验观察应持续一个完整的生命周期[20]，即从某一代受孕到其下一代受孕间的时间周期。根据ICH药物生殖毒性研究技术指导原则，一般将一个完整生命周期过程分成以下几个阶段[21]：A：从交配前到受孕(成年雄性和雌性生殖功能、配子的发育和成熟、交配行为、受精)。B：从受孕到着床(成年雌性生殖功能、着床前发育、着床)。C：从着床到硬腭闭合(成年雌性生殖功能、胚胎发育、主要器官形成)。D：从硬腭闭合到妊娠终止(成年雌性生殖功能、胎仔发育和生长、器官发育和生长)。E：从出生到离乳(成年雌性生殖功能、幼仔对宫外生活的适应性、离乳前发育和生长)。F：从离乳到性成熟(离乳后发育和生长、独立生活的适应能力、达到性成熟的情况)。

    3.1 生育力与早期胚胎发育毒性实验

    生育力与早期胚胎发育毒性实验(包括上述生命周期中的A～B阶段)用于评价受试物对动物生殖的毒性或干扰作用。评价内容包括配子成熟度、交配行为、生育力、胚胎着床前阶段和着床等[22]。实验通常选用啮齿类动物如大鼠，当大鼠不适合时则会选择另一种啮齿类动物或非啮齿类动物替代 ......