2.2 免疫介导的细胞自噬与AS的相关性

    细胞自噬在AS发生、发展中具有重要作用，其可降解细胞内受损结构，保护斑块细胞免受炎症和氧化应激损伤，减少内皮细胞(endothelial cells，ECs)的凋亡与坏死，抑制斑块发展[16]。作为纤维帽中唯一产生间质胶原纤维的细胞，平滑肌细胞(smooth muscle cells，SMCs)的自噬可能是维持斑块稳定性的重要因素[17]。自噬还能调节巨噬细胞的极化性，使促炎的M1型向抑炎的M2型转化，从而促进炎症转归[18]。自噬作为体内重要的降解途径，参与了巨噬细胞的脂质代谢，可促进泡沫细胞内胆固醇外流，该过程阻断会增加斑块内脂质的累积，提示自噬对AS具有保护作用[19]。与基础水平的自噬不同，过度的自噬则会导致细胞器和蛋白质的破坏，往往引起细胞死亡[20]。ECs的过度自噬可促进血栓形成，引起冠状动脉综合症等急性临床事件的发生，而SMCs的自噬性死亡意味着胶原合成减少和斑块纤维帽变薄，促进斑块往不稳定方向发展[21]。因此，对于细胞自噬的调控在AS防治中的重要性可见一斑。自噬参与了细胞内的多种生理活动，在淋巴细胞发育、固有免疫和适应性免疫应答的调控中均发挥重大作用[22] ......