Smad4缺失即为微卫星不稳定性(MSI)较为典型的情况，早有学者提出MSI是肿瘤形成的机制之一[16]，Isaksson-Mettavainio等[17]研究了Smad4的表达量对MSI型CRC患者预后的影响，发现Smad4的高表达可以明显提高MSI型CRC患者的生存率。据文献报导，Smad通路与非Smad通路还存在相互调控作用，张梅庆等[18]通过对53 例临床病理标本的免疫组化分析，探讨Smad与蛋白激酶B(PKB)通路的相关性，发现Smad4 表达下降还可能通过激活PKB通路促进CRC的进展，但其具体机制还有待于进一步阐明。

    在肿瘤生长过程中，肿瘤组织本身的营养供给状况在肿瘤的发展中占有主要地位，在对肿瘤组织的血管及淋巴管生成的研究中， Yang等[19]发现PSG9/Smad4复合体可募集细胞质中Smad2/3使其成为复合体，从而促进Smad4在胞核中滞留，PSG9/Smad4复合体还可增强与血管生成相关的多重基因(IGFBP-3，PDGF-AA，GM-CSF，和VEGFA)的表达。另外通过对140例CRC患者与125例正常组的血清PSG9水平的对比以及对74组肿瘤组织及其相邻正常组织PSG9水平的检测发现 ......