核苷(酸)类似物[nucleot(s)ide analogues，NAs]在临床上广泛用于慢性乙肝(CHB)的抗病毒治疗，该类药物通过直接靶向抑制HBV逆转录酶(RT)的活性来发挥抗病毒的作用，但对HBV复制的原始模板共价闭合环状DNA(cccDNA)没有直接抑制作用，所以需要长期用药。然而CHB患者长期治疗费用高，依从性差等原因，会造成不规范停药；由于核苷(酸)类似物不能直接清除cccDNA，因此停药后，部分患者体内HBV可重新启动复制，造成肝炎复发，需要继续用药治疗[1]。但是由于HBV的复制极其活跃及其RT又缺乏校正功能，所以HBV变异率比其他DNA病毒相对高数倍，因而具有高度变异的特性[2]。所以在NAs治疗HBV过程中，HBV 易发生耐药突变，是治疗失败的主要原因[3]。因此有必要研究核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝停药复发患者的HBV耐药突变情况，本研究对此类患者進行了HBV 耐药突变检测，为临床治疗提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    收集2014年1月～2016年1月徐州市中心医院就诊的CHB患者的血清标本110 例，其中男91例，女19例，年龄21～67岁，平均(40.3±11.8)岁。所有患者均经核苷(酸)类似物治疗后，因各种原因停药后病情复发，患者血清HBV DNA定量标准>1×103 copies/mL的阳性标本；CHB的诊断和复发标准均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]；排除其他肝炎疾病如HCV、HDV、HIV等混合感染。

    1.2 试剂、仪器及检测方法

    HBV耐药突变检测试剂盒和HBV DNA提取试剂盒购自亚能生物技术(深圳)有限公司 ......