[Key words] γ-secretase inhibitor； DAPT； Osteosarcoma； Proliferation； Apoptosis

    骨肉瘤是一种临床上常见的骨原发恶性肿瘤，起源于间叶组织，占恶性骨肿瘤的20%～45%，以青少年患者居多，易复发和早期发生远处转移。自20世纪70年代开始引入新辅助化疗的理念，使患者的5年生存率從不足20%提高到65%～70%[1-2]。保肢手术的开展也使患者的生存质量得到显著改善与提高。但是，骨肉瘤局部复发率并没有因为新辅助化疗而降低，始终维持在10%～20%，伴有肺部转移的患者5年生存率亦不足20%[3]。近40年来，虽然治疗方案在不断的改进，但仍然无法解决肿瘤复发、转移及耐药的问题，这使得骨肉瘤治疗处在瓶颈期[2，4]。因而寻找新的或更加有效的治疗药物或治疗方式显得极为紧迫。

    研究发现，Notch信号通路在骨肉瘤的发生与发展中起了极为重要的作用[5-6]。Notch基因最早发现于果蝇中，其突变可导致果蝇残翅而得名，Notch信号是通过细胞-细胞的直接接触起作用的，当配体与受体结合后 ......