3 讨论

    Notch是一条相对保守的信号通路，其在多种肿瘤中均参与调控，究竟发挥抑癌还是促癌的作用，至今仍无定论。2004年，国外学者Kawakami等[14]首先报道了骨肉瘤患者Notch1高表达，随后国内外众多学者通过体外或体内研究纷纷表明Notch信号通路参与了骨肉瘤的增殖、分化、凋亡、耐药以及对骨肉瘤干细胞的调控，活化Notch信号通路对骨肉瘤起促癌作用等[15-17]。2009年，Tanaka等[18]研究表明，骨肉瘤患者标本中Notch2、Jagged1、HEY1和HEY2的表达增高，而使用γ-分泌酶抑制剂则能有效抑制体外骨肉瘤HOS和143B细胞的生长，同时也能有效抑制裸鼠移植瘤的生长，从而证实了γ-分泌酶抑制剂治疗骨肉瘤的有效性，但仅从周期抑制的角度阐述了γ-分泌酶抑制剂的作用机制。

    前期研究发现，NICD1在骨肉瘤中高表达，NICD1与骨肉瘤的发生、发展关系密切[19]。γ-分泌酶抑制剂DAPT可以特异性地阻断Notch信号通路从而抑制骨肉瘤细胞的增殖[20] ......