1975年，Unger和Orci提出了“双激素假说”，证实除了相对和绝对的胰岛素分泌不足外，胰高血糖素的相对升高也是糖尿病进程的关键因素[6]。Lee等[7]及Omar等[8]研究发现，在Gcgr-/-小鼠中破坏β细胞，即使不给予胰岛素替代治疗，其血糖也可变为正常；Jun等[9]研究发现，在胰高血糖素受体缺乏的大鼠中，完全破坏β细胞无糖尿病发生，补给胰高血糖素受体后小鼠会出现高血糖，减少胰高血糖素受体后血糖恢复正常。这些研究均表明，胰高血糖素在血糖的调节中起着重要作用。

    目前广泛应用于临床的降糖药物DPP-4抑制剂，通过抑制DPP-4对胰高血糖素样肽-1及葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽的降解，不仅能刺激胰岛β细胞而增加胰岛素分泌，亦能通过抑制α细胞而降低胰高血糖素水平[10]，其独特的作用机制是将DPP-4抑制剂应用于胰岛功能较差的糖尿病患者提供了理论支持。2001年日本学者Kutohe等首次报道了3例1型糖尿病患者在原有胰岛素治疗的基础上联合西格列汀治疗半年 ......