miR—150在肿瘤发生发展中作用机制研究进展(2)
1.2 miR-150与肺癌Yanaihara等[18]通过miRNA芯片检测发现,miR-150在非小细胞肺癌(non-small-cell carcinoma,NSC?鄄LC)患者的肿瘤细胞中高表达。进一步组织验证,Zhang等[19]发现miR-150在肿瘤组织中表达异常上调,其机制可能通过靶向结合p53的3′-UTR来促进肿瘤细胞增殖[20],这进一步验证了miR-150的表达水平与NSCLC的增殖调控密切相关。miR-150、P53蛋白和其他相关miRNA 组成了NSCLC发生发展中的一个复杂调控网络,共同影响肿瘤细胞周期进程[21]。肌肉瘤病毒基因(sarcoma gene,SRC)是一类癌基因,在许多癌症中过度表达或异常激活[22-23]。研究证实miR-150可以与SRC激酶信号抑制剂1靶向结合,引发SRC/黏附斑激酶和SRC/RAS/细胞外信号调节激酶通路激活,最终促进NSCLC中A549细胞系的增殖和迁移[24]。此外,miR-150与NSCLC的转移、侵袭以及临床分期关系密切。已有文献报道,miR-150靶向结合FOXO4基因的3′-UTR区,进而诱导肿瘤细胞发生EMT,最终促进肿瘤细胞侵袭和转移,提示miR-150可作为提示临床肺癌患者发生转移的预警标志物[25] ......
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