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编号:13212603
小檗碱抗炎机制的研究进展(2)
http://www.100md.com 2017年11月25日 中国医药导报 2017年第33期
     3 小檗碱抗炎功效在溃疡性结肠炎中的治疗作用

    3.1 炎症对溃疡性结肠炎发生发展的影响

    溃疡性结肠炎(UC)是一种发病机制不明的反复发作的慢性非特异性炎性肠病。小檗碱的药理作用自被发现以来,就已经作为抗菌药物治疗UC。随着对小檗碱认识的逐渐深入,发现其抗炎作用对UC的治疗具有重要意义。

    3.2 小檗碱治疗动溃疡性结肠炎的抗炎分子机制

    肠上皮选择性渗透屏障完整性的破坏可能是UC病因学因素之一,这种屏障的主要成分是紧密连接蛋白ZO-1复合物。研究证明,在UC中小檗碱处理能阻止该蛋白从顶端紧密连接复合物到结肠上皮细胞的细胞质区室的再分布,并能抑制促炎细胞因子TNF-α通过激活NF-κB通路诱导肠上皮细胞紧密连接通透性增加的作用,促进结肠巨噬细胞凋亡,保护肠上皮完整性,减轻结肠屏障功能破坏;小檗碱对炎性因子的表达有直接抑制作用,小檗碱能降低UC模型大鼠血清中白介素6(IL-6)、IL-8、IL-17、TNF-α、IL-23、角质细胞诱导因子和IL-1β的mRNA表达,从而发挥治疗作用,表明其抗炎机制可能与调节体内免疫反应有关[14]。还有研究利用2.0%的DSS诱导C57BL/6小鼠制造慢性复发性结肠炎模型,给予小檗碱(4.9×10-5mol/L)治疗30 d后评估疾病活动指数(DAI) ......
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