PD—1/PD—L1在三阴性乳腺癌中的研究进展(2)
PD-1的配体由PD-L1和PD-L2构成[11]。PD-L1表达于淋巴组织(如脾脏、淋巴细胞、骨髓及胸腺组织)和实体器官(如心、肺、肝、肾),PD-L2主要于树突细胞、巨噬细胞及部分B细胞亚型上表达,作用因其分布情况受限。2 PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤中的作用
肿瘤细胞表面的PD-L1分子表达上调,其能与T、B细胞上的PD-1结合,使T细胞胞质区的免疫受体酪氨酸转换基序结构域酪氨酸酶发生磷酸化改变,磷酸酶蛋白酪氨酸酶1和蛋白酪氨酸酶2由被磷酸化的酪氨酸酶召募。免疫受体酪氨酸转换基序,不但可以阻断磷脂酰肌醇3-激酶和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶的活化,抑制T细胞的增殖和细胞因子的分泌,使肿瘤周围局部T细胞丢失,还能使细胞外磷脂酰肌醇3-激酶和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶激活通路被阻断,最终导致肿瘤的复发和转移[12]。在肿瘤的微环境中,抑制活化的T细胞驱动,减少免疫刺激因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素、白细胞介素2(IL-2)的产生,促使PD-L1在肿瘤细胞表面上调,从而避免自身受到免疫细胞的监视,逃避免疫细胞吞噬,此过程即为适应性免疫抵抗[13] ......
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