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编号:13248998
中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学研究(3)
http://www.100md.com 2018年1月5日 《中国医药导报》 2018年第1期
     1.7.4最终模型 采用向后剔除法检验各协变量在全量回归模型中的必要性,将检验水平定为0.05,逐一剔除各协变量,若OFV的增加值>3.84,则认为该协变量对模型有显著影响,应该保留,否则剔除,依次找出所有具有显著性影响的协变量,从而获得最终模型。

    1.7.5最终模型的验证 采用200次自举法(Bootstrap)对最终模型进行稳定性验证。

    1.8 数据分析

    采用NONMEM程序(7.3版,美国ICON公司),编译器GFORTRAN,(4.6.0版,美国Digital Equipment公司),R程序包(3.3.3版),XPOSE程序包(瑞典乌普萨拉大学)。

    2 结果

    2.1 基础模型

    在对基础模型的个体间变异进行计算时发现,V/F的个体间变异参数η估算值极低,约为1×10-5,故扣除其个体间变异以简化模型。在对个体内变异进行计算时发现,残差模型中引入加法型残差ε2后会导致模型OFV值及Ka个体间变异的相对标准误差(RSE)均升高,故仅保留指数型残差ε1。最终得到的奥美拉唑群体药动学基础模型中 ......
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