3.2 肝臟脂质和胆固醇代谢

    Yin等[13]发现，HNF4α缺失致使脂质代谢的多个基因失调，HNF4α基因敲除的小鼠脂质代谢严重障碍，表明HNF4α是维持正常的脂质代谢必不可少的转录因子。HNF4α可能通过上调磷脂酶A2 GXIIB[14]或下调胆固醇酰基转移酶2[15]和三磷酸腺苷-结合转运子A1[16]等的表达调节肝脏脂质和胆固醇的正常代谢。

    3.3 肝脏药物代谢

    CYP3A4是细胞色素P450的重要亚族，参与50%以上临床用药的Ⅰ相代谢，是肝脏中最多的药物代谢酶。孕烷X受体(Progesterone X Receptor，PXR)与结构性雄烷受体共同调节CYP3A4的表达。Kamiya等[17]研究证实，HNF4α与PXR启动子结合可激活胚胎肝细胞中PXR。Tirona等[18]发现HNF4α通过与CYP3A4基因增强子上的顺式作用元件结合，调节CYP3A4的活化。此外，HNF4α也可激活药物代谢酶CYP2A8、CYP2B6、CYP2D6、CYP3A5、CYP8B1以及药物代谢酶胆盐磺基转移酶2A1[19] ......