2.3 激活JNK通路

    被稱为应激活化蛋白激酶(SAPKs)的JNKs可被多种胞外刺激激活(生长因子、细胞活素类、氧化应激等)，诱导不同细胞系发生凋亡。近年研究表明，牙周炎时过量ROS能激活JNK信号通路。研究发现，尼古丁可诱导人牙龈成纤维细胞(HGFs)产生过量ROS，并接受较短时间刺激后即可检测到水平较高的磷酸化JNK，其浓度随时间的延长逐步降低；随后，线粒体发生结构和功能的变化而释放细胞色素C(Cyt-c)，激活caspase-3和caspase-9级联反应诱导HGFs凋亡[29]。另外，ROS激活JNK通路也可诱导炎性细胞因子的生成和释放。P.g能在牙龈上皮细胞诱导产生过量ROS后激活JNK通路，并在活化的JNKs介导下上调IL-1β和IL-6的表达，造成上皮细胞损伤而加剧牙龈炎症，抑制ROS的生成即可抑制JNK通路活化，从而阻止炎性细胞因子释放[30]。但是，上述情况都需要ROS持续激活JNK通路。Nakano等[31]的研究认为，ROS可以利用两种不同的机制来调控JNK的持续活化：ROS通过激活MAPKKK导致JNK活化和/或灭活 ......