2.3 SAKI与细胞凋亡

    细胞凋亡是通过一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，来维持细胞内环境稳定的程序性死亡。在受到病理性刺激后，细胞凋亡失调致使细胞死亡过度，引起器官功能障碍。既往观点认为肾缺血及炎性因子造成的急性肾小管坏死(acute tubular necrosis，ATN)在SAKI中起主导作用。然而近年来的研究表明，细胞凋亡是脓毒症致AKI发生发展的重要机制[24]。既往研究发现Fas和Caspase信号通路相关的细胞凋亡介导了SAKI的肾小管上皮细胞存在广泛死亡[25]。而这些线粒体依赖的细胞凋亡途径开始于细胞氧化应激的产生(包括线粒体来源活性氧增多、细胞内NO生成减少)，随后促进Bax和Bcl-2蛋白复合物进入线粒体，致使线粒体通透性增加、线粒体转换孔开放，释放细胞色素C激活Caspase-3，启动细胞凋亡途径[26-28]。张敏等[29]发现在盲肠结扎穿孔致SAKI大鼠模型中，CHOP和Caspase-12基因表达增加，提示SAKI与内质网应激后凋亡途径诱导肾小管上皮细胞凋亡有关。虽然Caspase家族作为SAKI中肾脏细胞凋亡三大途径的共同交叉点 ......