2 Bcl-2分子促进肿瘤转移的动物模型研究

    与细胞水平的研究结果一致，研究者还在一系列动物模型中证实了Bcl-2促进肿瘤转移的作用。当过表达Bcl-2的乳腺癌细胞通过尾静脉或腿肌注射裸鼠，其肺转移能力显著高于对照组乳腺癌细胞[4]。而且，在BALB/c小鼠乳腺癌模型中，过表达Bcl-2能加速肿瘤肺转移[14]。在鳞癌细胞中过表达Bcl-2并尾静脉注射BALB/c雌鼠，6周后肺转移灶的数量和面积显著高于注射对照组细胞的小鼠[8]。Duan等[15]利用人舌鳞癌细胞构建小鼠原位瘤模型，验证Bcl-2/Twist1缺失在抑制肿瘤生长和EMT进程中的作用，发现敲降Bcl-2/Twist1可抑制细胞迁移，降低细胞侵袭能力，并且逆转细胞EMT进程。在非小细胞肺癌细胞系中过表达Bcl-2，通过足垫注射BALB/c裸鼠构建自发转移模型，3个月后注射Bcl-2高表达细胞的小鼠肺转移灶数量显著高于注射对照细胞的小鼠[9]。Qian等[16]利用兔恶性骨肿瘤模型探索Bcl-2与原发性骨肿瘤发生与转移的关系，发现与正常对照相比，随着肿瘤细胞接种时间延长，Bcl-2在接种部位周围组织的表达水平显著增加。并且接种2、4、6周后，Bcl-2在肺、肾和膀胱内出现明显的阳性表达，提示Bcl-2可能直接参与原发性骨肿瘤转移 ......