Wnt信号通路与骨质疏松治疗的相关研究进展(3)
4.3 Dickkopf1Dickkopf1(Dkk1)在Wnt信號通路中可抑制β-catenin蛋白表达从而抑制成骨细胞分化，并促进成骨细胞凋亡。人类基因学研究发现，Dkk1的基因变化与骨密度的变化存在明显的相关性。Dkkl通过CRDl与LRP6结合，并抑制Wnt信号通路的激活，Dkkl与LRP6具有很高的亲和力。同样Dkkl可与两个跨膜蛋白Kremenl/Kremen2结合，Kremen2、Dkkl及LRP6可形成复合物抑制Wnt/LRP信号通道[35]下调去卵巢鼠Dkk1表达会下降NF-κB受体活化因子配体的表达，抑制破骨细胞分化，增加成骨细胞数量，出现骨量增加[36]。因雌激素缺乏引起的骨质疏松症状的小鼠，通过干扰RNA和抗Dkk1抗体治疗后骨质疏松症状可得到明显改善[37] ......
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