研究表明CM底物诱导MSCs成球的一系列过程与CM释放的钙密切相关。实验中观察到CM上的MSCs球状体细胞内的钙水平显著升高，证实了壳聚糖结合的钙进入细胞，而减小CM的厚度以及加入EGTA(一种Ca2+螯合剂)，发现MSCs球体的直径减小，这可能是改变了钙储库容量的结果[14]。因此，CM可能通过其表面结合的钙转移到MSCs中，影响细胞基质和细胞间的相互作用，从而对成球发挥作用。钙黏蛋白在细胞间力传导中发挥重要作用，研究证实CM上MSCs球体的N-钙黏蛋白表达上调，其可能通过整合素相关通路调节以促进MSCs球体的产生；同时研究发现CM诱导的MSCs球体中各种钙相关基因表达上调，证实了钙信号在CM形成的MSCs球体中的关键作用，这在其他球体培养系统中尚未见报道[11]。此研究还在壳聚糖膜上发现与细胞黏附迁移有关的基因，如基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)。MMP是降解ECM的蛋白水解酶，在细胞迁移以及ECM蛋白和黏附分子的加工中起重要作用[15]。这些与CM上观察到的MSCs高迁移率一致，而CM上的MSCs的活跃运动可能促进了MSCs球体的形成。尽管观察到基因、蛋白质表达的一些变化，但是在CM诱导MSCs球体形成的确切机制还尚未阐明 ......