PIK3CA及GST—π在人骨肉瘤中的表达及其临床意义(3)
GSTs是同源二聚体酶超基因家族的一种,有θ、μ、α、π等多种同工酶,其N端谷胱甘肽的结合位点含有酪氨酸残基,其羟基可以与硫醇化谷胱甘肽形成氢键,在催化反应中有重要作用,C端为亲电子结合区,为底物结合位点[11]。GST-π催化GSH的巯基能和多种体内或者体外来源的亲电化合物结合,结合后形成极性较大的复合物,这些复合物可以被多药耐药蛋白(MRP)和P-gp等泵出体外,从而实现GST-π的解毒作用。但同时,大多数化疗药物也可被GST-π催化和GSH结合形成GSH-药物复合物,同样易被MRP泵出体外,使抗肿瘤药物在体内作用时间变短,不能有效发挥作用,导致临床上发生严重的肿瘤细胞MDR[11-12]。GST-π除了通过直接的细胞解毒,还可以抑制凋亡的MARK通路,抑制肿瘤细胞凋亡而导致耐药[13]。本研究应用免疫组化法对骨肉瘤组织中GSTs的表达进行了测定,结果发现,在化疗耐药组中GSTs表达的吸光度值显著高于化疗有效组(P < 0.01);同时采用Western blot方法检测了两组GSTs在骨肉瘤组织中的表达也得到同样结果 ......
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