1.2 Nedd4-2结构及表达

    Nedd4-2是一种泛素-蛋白连接酶，属于E3 HECT家族，该家族有9位成员：Nedd4、Nedd4-2、ITCH、SMURF1、WWP1、WWP2、NEDL1和NEDL2[5]。所有的Nedd4 E3成員都具有类似的结构：1个位于N-末端与膜结合的C2结构域，2～4个负责与蛋白-蛋白相互作用的WW结构域及1个位于C-末端负责结合泛素蛋白的HECT结构域[2]。见图1。

    WW结构域由35～40个氨基酸构成，具有2个保守的色氨酸残基，通常WW结构域与靶蛋白的PY(PPxY)模体或底物蛋白的磷酸丝/苏氨酸残基结合[6]。Nedd4-2成员含有多种WW结构域，提示其可与多种蛋白结合。C2结构域由约120个氨基酸组成的Ca2+结合区域，可与磷脂或某些蛋白质结合。HECT结构域是由约350个氨基酸组成催化区域，分为C-lobe和N-lobe，N-lobe与E2酶结合，C-lobe包含半胱氨酸受体，其主要负责Ub的转移[7]。

    进化分析表明 ......