帕金森病与褪黑素相关性的研究进展(2)
1.3 神经炎性反应神经炎性反应涉及小胶质细胞的激活、星形胶质细胞的增生、淋巴细胞浸润以及神经胶质细胞的形态改变[8]。PD神经元变性常伴随神经炎性反应,主要特点为小胶质细胞激活后产生一系列炎症介质,如核转录因子κB、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-1β、环氧合酶2、肿瘤坏死因子、诱导型一氧化氮合成酶、γ干扰素等。PD患者的黑质及脑脊液中上述炎症介质增加,将启动细胞凋亡通路,从而引起多巴胺能神经元凋亡。
1.4 氧化应激反应
氧化应激反应在多巴胺能神经元变性中发挥重要作用。体内DA代谢过程中会产生氧自由基、羟自由基和过氧化物。DA的自氧化过程会产生多巴醌。上述产物均可损伤神经元的蛋白质结构,从而引起神经元凋亡。
1.5 毒性蛋白堆积
在PD患者体内,α-突触核蛋白及泛素蛋白堆积形成路易小体,参与神经元变性过程,尤其是黑质致密部的多巴胺能神经元。α-突触核蛋白通过调节DA转运蛋白和囊泡单胺转运蛋白2从而调节神经末梢DA的含量。路易小体的聚集损害线粒体动力系统,其介导活性氧释放从而导致细胞死亡[9]。
1.6 其他
除上述机制 ......
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