干扰素α(IFN-α)被认为可能在表观遗传学水平上可以清除HBV感染[13]，但仅在一部分患者中有效。在对免疫调节剂(IFN-α和淋巴毒素β受体抗体)作用机制的研究中，发现有证据表明胞苷脱氨酶APOBEC3A通过与cccDNA结合的核心蛋白直接相互作用被募集到cccDNA，使cccDNA容易被核酸酶降解[13]。这一发现提出了为什么HBV蛋白会招募病毒抑制蛋白的问题。核心蛋白也可以募集NIRF1来调节其稳定性和组蛋白修饰[11-12]。这些研究结果表明核心蛋白具有cccDNA调节功能。

    1.3 HBV核心蛋白与机体免疫反应

    HBV核心蛋白参与IFN-α介导的cccDNA的破坏[13]。并且核心蛋白与干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes，ISG)之间的相互作用也参与其中。在细胞系研究中发现HBV核心蛋白抑制双链DNA介导的IFN应答。这种抑制的必要条件是核心蛋白的核位置可抑制ISG的转录[14]。核心蛋白也与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumour necrosis factor related apoptosis inducing ligand ......