2.1 胶质瘤血管微环境有助于GSC特性维持

    GBM能通过增殖内皮细胞(EC)促进微血管增生。血管的生成对于肿瘤的发生发展至关重要。GSC通常在富集肿瘤血管的微环境中聚集；GBM肿瘤的免疫组织化学染色显示，CD31+ EC周边有CD133+ GSCs的聚集[4]。GSC通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)诱导EC迁移和血管生成，进而促进肿瘤发生[4]。血管生成对于GSCs功能维持的重要性在抑制VEGF生成的临床前期研究中得到证实[4]，血管内皮因子抗体贝伐单抗能消耗肿瘤脉管系统和特异性地抑制由GSC衍生的异种移植物在小鼠体内的生长。GSC通过CXCL12/CXCR4配体/受体结合诱导分泌VEGF[5]。CD133+ GSCs通过CXCL12相关的PI3K/Akt途径促进VEGF的生成[5]。CXCR4拮抗剂与PI3K抑制剂LY294002可以减少肿瘤VEGF的产生和抑制由GSC诱导形成的肿瘤异种移植物的生长和血管生成[5]。此外，抑制CXCR4信号传导能够抑制GSCs的侵袭性和使肿瘤细胞对放射治疗敏感[6]。内皮细胞能够分泌几种促进GSCs存活和侵袭性的因子[4]。例如，血管生成素(Ang1)-Tie2受体相互作用在维持GSCs侵袭性中起关键作用[5] ......