3.2 以缺氧微环境为靶点治疗胶质瘤

    在GBM中，缺氧与患者预后不良相关，这亦是干细胞所处微环境的重要性之一[23]。缺氧促进GSCs自我更新、增殖以及致瘤性，并诱导非GSC获取干细胞特性。缺氧刺激HIF家族的表达，导致促血管生长因子的产生。因此，缺氧微环境在GSCs的维持和扩增中具有关键作用[1]。在缺氧环境中，神经干细胞促进HIF-1a表达，其反过来上调VEGF的表达以刺激血管生成并使微环境重新正常化[24]。VEGF的阻断剂可部分逆转由HIF-1α表达增加所引起的作用[24]。缺氧可以增加GSC干性并且使GSC干细胞表面标志物(如CD133、A2B5、Nestin、Oct4和Sox2)上调，并使分化标志物(例如神经胶质纤维酸性蛋白)的表达下调[25]，使GSC增殖速率和自我更新的能力也显着增加[26]。在严重缺氧情况下，HIF-1α和HIF-2α在GSC中的表达上调[25] ......