1.1.3 MTB中的双组分系统(two component systems，TCS) TCS由组氨酸激酶和反应调节子两部分组成，调节细菌的生理过程和代谢过程，在细菌的毒力及致病性方面发挥重要作用。休眠转录调节因子(DosR)是MTB中已被鉴定的TCS，其被诱导以适应缺氧等多种应激反应。MTB中的DosR、mbtB和hspX被报道参与从休眠到药物耐受的各种过程[8]。Nandakumar等[9]的研究表明，用INH处理野生型的MTB可引起DosR基因的表达增加。MTB TCS与耐药的关系仍需进一步研究。

    1.2 获得性耐药机制

    1.2.1 一线抗结核药物的获得性耐药 RIF是最主要的一线抗结核的药物，其作用机制是通过与RNA聚合酶β亚基结合，抑制细菌转录导致细菌死亡。超过95%的耐药菌株在编码RNA聚合酶β亚基的rpoB基因的81 bp(编码密码子507～533)利福平耐药决定区(rifampin resistance determing region，RRDR)中具有突变，导致RIF不能与RNA聚合酶β亚基结合引起耐药 ......